‘Twincretin’ Temel Denemede Diyabet için Glargine’i Yendi
« İki inkretin » tirzepatid, ikinci tür diyabetin tedavisi için araştırma maddesini insülin glarjin ile karşılaştıran çok merkezli SURPASS-dört denemesinden elde edilen sonuçları yayınlayan, bir başka önemli deneme galibiyetini tam olarak kaydetti. Yetersiz yönetilen tür iki diyabet ve aşırı kardiyovasküler bozukluk şansı olan 1.995 randomize hastaya bakıyorlar.
İlacın 5. ve en son kayıt denemesi olan SURPASS-four’dan tirzepatid için olumlu sonuçlar, ek dört araştırmaya ek olarak, ajanı, gıda ve İlaç İdaresi’ne, 2021’den ayrıldı.
SURPASS-dört, dört farklı temel denemeden farklıydı, artık karşılaştırıcı ajanında artık en etkili değil, ancak ek olarak, beşin en uzunu ve en etkili olanı olma yoluyla, tasarım araçları yoluyla, yalnızca kaydoldu. Her ikisi de kardiyovasküler bozukluğu olan veya hastalık için aşırı şansı olan hastalar.
Stefano Del Prato, MD ve arkadaşları The Lancet’te yayınlanan belgelerinde, yeni sonuçlar « [tirzepatide ile] glisemik yönetimin 1 12 aydan daha uzun süre devam etmesi için ön yardım sunuyor » diye yazdı.
Denemenin bir numaralı alternatif hemoglobin A1c sonlanım noktası, çareden elli iki hafta sonra, bir bakış 12 ay daha devam etti ve bu arada seksen beş haftalık tedavi gördü, kayıtlı hastaların %7’si nihai 104 haftanın en iyi tedavi takibi için çare üzerinde.
Güçlü Glisemik Kontrol
Bir numaralı son nokta, insülin glargin (Basaglar, Lantus, Toujeo) alan 1.000 hasta ile karşılaştırıldığında, haftada on mg subkutan dozla tedavi edilen 328 hasta arasında tripeptitli ilacın A1c’de ortalama %0.99’luk bir artımlı indirim sağladığını doğruladı. Pisa Üniversitesi’nde (İtalya) profesör ve diyabet bölümünün lideri olan Del Prato, haftada en kısa sürede 15 mg’lık bir dozda 338 hasta arasında A1c’de ortalama %1,14’lük bir artan indirim dedi.
Bu, A1c’lik bir indirim için tripeptitin insülin glargine eşitsizliğine ilişkin önceden belirlenmiş standartları karşıladı, bir göz atın bir numaralı hedefini ve ayrıca bir göz atın’ın önceden belirlenmiş üstünlük tanımına bir göz atın, her biri istatistiksel olarak önemli sonuçlar. Glisemik yönetim için insülin glargine belirgin bir şekilde ilerleyen beş mg’lık haftalık bir tripeptid dozajını daha ayrıntılı olarak incelediler.
Araştırmacılar belgeleri hakkında şunları yazdılar: « A1c indiriminin önemi ve glisemik hedeflere ulaşan hastaların oranları, GLP-1 [glukagon benzeri peptid-1] reseptör agonistlerinin glargine kıyasla olduğu karşılaştırılabilir araştırmalardan daha büyük görünüyor ».
Tıp profesörü Jan W. Eriksson, MD, Ph.D., tirzepatidin A1c etkisi, 5 SURPASS denemesinin tamamında « farklı [glisemik kontrol] ilaçlarla görünür hale getirdiğimizi, geçerli insülin istisnasıyla aşıyor » dedi. Uppsala (İsveç) Üniversitesi’nde diyabet ve metabolizma.
Sonuçlar ayrıca tirzepatid ilacından çok sayıda farklı klinik olarak önemli avantajı doğruladı. A1c’nin %7’den çok daha azına indirilmesinin ve bir ağırlık avantajının kullanılmamasının ve klinik olarak kayda değer belgelenmiş semptomatik veya aşırı hipogliseminin olmamasının karışık nihai sonuçları, üç tripeptit eli içindeki hastaların %74-88’inde, tedavi edilen hastaların %13’ünde meydana geldi. insülin glarjin.
İlaçta elli iki hafta sonra, çerçeve ağırlığı doz yapılandırılmış bir şekilde üç tripeptit ilaç ibresinin içindeki başlangıca göre ortalama %8, %11 ve %13 aracılığıyla düşerken, ağırlık formu aracılığıyla arttı. insülin glarjin alan kişilerde ortalama %2’dir. Tripeptid ile tedavi edilen hastaların %36-66’sında en az %10’luk ağırlık indirimi, insülin glarjin ile tedavide %2’lik bir azalma meydana geldi.
SURPASS-dört artık karşılaştırıcı bayilerin yönetimindeki farklılıklar nedeniyle kör bir göz olarak çalışmıyor.
Güvenlik GLP-1 Reseptör Agonistlerine Benzer Görünüyor
Del Prato, SURPASS-four’daki tirzepatidin koruma profilinin, SURPASS serisindeki farklı dört denemenin hepsinde olduğu için, GLP-1 reseptör agonisti sınıfı içindeki bayilerin daha önce bahsedilen korumasıyla düzenli hale geldiğini belirtti. Tirzepatid, evli olmayan bir molekülde bir GLP-1 reseptör agonisti olarak ilgi ile glikoz yapılı bir insülinotropik polipeptit (GIP) reseptör agonisti olarak ilgiyi birleştirdiği için, bu tahmin edilen bir yerleştirme haline gelir.
Azami, olağandışı olmayan yere zarar veren sonuçlar, ishal, mide bulantısı, iştah azalması ve kusma gibi gastrointestinal olmuştur. Bu sonuçların çoğu orta veya orta düzeyde olmuştur ve bunlar en alışılmış olarak, ilaç tedavisinin ilk 24 haftası içinde tirzepatidin doz artışının bir noktasında meydana gelmiştir.
Tirzepatidin GIP reseptör agonist etkisi, ilacın GLP-1 reseptör agonisti etkisi nedeniyle, hastalar aracılığıyla becerili mide bulantısını da azaltabilir. Avrupa Diyabet Araştırmaları Derneği’nin (EASD) yıllık dijital meclisi.
Tripeptid kullanan tüm hastaların %8’inde klinik olarak anlamlı veya aşırı hipoglisemi meydana geldi ve görünür bir doz ilişkisi kullanılmadan, insülin glarjin ile tedavi edilen hastaların fiyatının yaklaşık 1/2’si. Özellikle, tripeptid ile uğraşan hastalar arasındaki hipoglisemi epizodları, bir göz atmanın bir noktasında ek olarak bir sülfonilüre ajanı alan hasta alt grubu içinde neredeyse kesinlikle kümelenmiştir.
(SURPASS-dört, kayıtlı hastaların bir göz atma sırasında kalıtsal antidiyabet rutini üzerinde olmalarına izin verdi ve başlangıçta %95’i metformin alıyordu, %54’ü sülfonilüre kullanıyordu ve yaklaşık 1/4’ü sodyum kullanıyordu. -glukoz kotransporter-2 inhibitörü.)
Eriksson, « Artık tripeptitin insülin veya sülfonilüre ile birlikte kullanılmamasını savunabilirim » dedi. Eriksson, bu hipoglisemi şansının yanı sıra, tripeptit, pozitif farklı anti-diyabet ilaçları ile aynı anda kullanıldığında, SURPASS denemelerinin « farklı hayati koruma sinyalleri olmadığını » kanıtladığını da sözlerine ekledi.
Kardiyovasküler Güvenlik
Kaydedilen tüm hastalar, hem koroner, serebrovasküler ya da periferik arter bozukluğunu tanımıştı ya da en az 50 yıldır hem kalıcı böbrek bozukluğu hem de kalıcı böbrek bozukluğu kaydına sahip olmaları nedeniyle bu durumlardan birine ya da daha fazlasına sahip olmak için aşırı şansa sahipti. depresif glomerüler filtrasyon veya koroner kalp yetmezliği ile.
Tüm takip boyunca, tirzepatid alan hastalarda kardiyovasküler ölüm, MI, felç veya hastaneye yatışların birleşik fiyatı, insülin glarjin alanlara göre sayısal olarak çok daha az (%5, %26) olur. artık önem kazanmayan göreceli şans indirimi. Genel mortalitenin fiyatı tirzepatide kurumu içinde %3 ve glargine’de %4 oldu, artık önemli olmayan %30 nispi şans indirimi.
Del Prato, kardiyovasküler bozukluk sonuçları « tirzepatidin kardiyovasküler açıdan güvenli olduğunu öne sürüyor » dedi. Aynı zamanda, EASD’nin yıllık dijital toplantısında bir noktada SURPASS-dört sonuçlarını sağladı. Bununla birlikte, 12.000’den fazla randomize hasta ve bir GLP-1 reseptör agonisti ile tirzepatid, SURPASS-CVOT’un çok büyük bir kardiyovasküler sonuç denemesi, çünkü karşılaştırıcı şu anda devam ediyor ve 2025’te öngörülen bulgulara ilişkin bir belge ile.
Genel olarak, tirzepatidin 5 SURPASS denemesinin sonuçları, ilacın « ikinci tür diyabetli insanlarda güçlü ve güvenli olduğunu, sıkı glisemik yönetim ve kilo kaybı ve farklı kardiyometabolik belirteçlerde gelişme gibi daha fazla metabolik avantajlar sunduğunu » kanıtlamıştır. Melanie J. Davies, MD, Leicester Üniversitesi, İngiltere’de diyabet tedavisi profesörü.
Eriksson, tripeptitin düzenli kullanım için gerekli olabileceğini düşünürken, özellikle aşırı kilolu veya kontrol dışı hiperglisemi, renal hiperglisemisi olan ikinci tür diyabet hastaları için, ikiz veya üçlü rutinin bir parçası olarak yakın zaman periyodunu belirledi. bozukluğu, aşırı kardiyovasküler bozukluk şansı veya klinik olarak anlamlı veya makul olmayan hipoglisemi için aşırı şans. Tripeptid için birinci basamak ajan olarak bir pozisyon şu anda « daha büyük spekülatif », diye ekledi, kardiyovasküler sonuçlar, uzun süreli koruma ve fiyat etkinliği hakkında daha mükemmel istatistikler.
Tirzepatid için mevcut kanıt temeli, « güven verici koruma ve tolere edilebilirlik » ile ağırlık azaltma ve glikoz azaltma için « çok umut verici etkinlik » göstermektedir ve kalıcı tripeptidin uzun süreli korumasına rağmen « modern zaman seçeneklerine çok hayati bir katkı »dır. çare kanıtlanmamış kalır, dedi.
İlacın glisemik yönetimi « sağlam ve dayanıklı » olarak bilinen Eriksson, temel olarak « önemli » bir ağırlık azaltma etkisi ile tamamen SURPASS programının tamamına dayanmaktadır. Ayrıca tirzepatidin kötü etki profilinin GLP-1 reseptör agonistlerine çok benzemesine rağmen, zarar verici gastrointestinal durumların prevalansının tripeptit ile azaltılabileceğini de tavsiye etti.
SURPASS-dört ve karşıt SURPASS denemeleri, tirzepatide yetiştiren şirket olan Lilly aracılığıyla finanse edilmişti. Del Prato’nun Lilly, Applied Therapeutics, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Merck Sharpe ve Dohme, Novartis, Novo Nordisk ve Sanofi ile bağları vardır. Davies’in Lilly, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Janssen, Merck Sharp & Dohme, Novo Nordisk, Sanofi-Aventis, Servier, Gilead Sciences, Napp Pharmaceuticals, Mitsubishi Tanabe ve Takeda ile bağları var. Eriksson’un AstraZeneca, Ilya Pharma, Merck Sharp & Dohme ve Novo Nordisk ile bağları var.